中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂（Sivelestat）在COVID-19引起的急性呼吸窘迫综合征治疗中的应用：一项多中心回顾性队列研究。

这篇论文是一项回顾性队列研究，旨在评估中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat在治疗由COVID-19引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的效果。研究在中国吉林省的14家医院进行，时间跨度为2022年12月至2023年5月。研究对象为符合以下条件的患者：年龄在18岁及以上、COVID-19核酸检测呈阳性、符合柏林ARDS定义。排除标准包括孕妇或哺乳期妇女、伴有严重慢性呼吸系统疾病或终末期恶性肿瘤的患者、住院时间或Sivelestat使用时间少于72小时的患者，以及缺乏完整结果数据的患者。

研究方法：研究获得吉林大学第一医院伦理委员会的批准，数据通过电子数据采集系统（EDC）匿名收集。Sivelestat通过24小时持续静脉输注给药，剂量为0.2 mg/kg/h，最长持续14天。数据收集包括患者的年龄、性别、身体质量指数（BMI）、病史（如糖尿病、高血压、冠心病和脑血管疾病）、COVID-19疫苗接种史、急性生理和慢性健康评估（APACHE II）评分、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、氧合指数（PaO2/FiO2）、Murray肺损伤评分等。

主要结果：研究的主要结果是第3天的PaO2/FiO2比率。次要结果包括28天死亡率、28天内的存活和ICU自由天数、28天内非机械通气时间、ICU和医院的住院时间、需要体外膜氧合（ECMO）的患者比例、进行气管插管或气管切开的患者比例，以及不良事件（AEs）或严重不良事件（SAEs）的发生率。

统计分析：使用Shapiro-Wilk检验确定连续变量的正态性。连续数据以均值（标准差，SD）或中位数（四分位间距，IQR）表示，分类数据以计数和百分比表示。组间差异通过t检验或Wilcoxon秩和检验进行比较。使用倾向评分匹配（PSM）分析控制潜在混杂因素。使用Kaplan-Meier方法展示匹配队列中的28天生存曲线，并使用Cox比例风险模型估计风险比（HR）。

研究结果：总共纳入387名患者，其中259名（66.9%）接受了Sivelestat治疗。与未接受治疗的患者相比，接受Sivelestat治疗的患者在入院时疾病严重程度较低，表现为较低的APACHE II评分、中位Murray肺损伤评分和C反应蛋白（CRP）水平。此外，Sivelestat治疗组更可能接受抗病毒药物治疗。第3天PaO2/FiO2比率显著提高，28天死亡率显著降低（治疗组12.7% vs. 对照组31.6%）。Sivelestat治疗组的非机械通气时间显著延长，ICU住院时间缩短，28天内的存活和ICU自由天数显著增加。

不良事件：两组在不良事件发生率上无显著差异，治疗组有两例肝酶升高，其中一例被认为与Sivelestat有关，还有一例低蛋白血症。

讨论：研究表明，在COVID-19引起的ARDS患者中，Sivelestat的使用与氧合改善、Murray肺损伤评分降低、非机械通气时间增加、ICU住院时间缩短以及生存率提高相关。这项研究为Sivelestat作为COVID-19相关ARDS的潜在治疗选择提供了证据支持。

术语解释：

• ARDS（急性呼吸窘迫综合征）：一种严重的肺部疾病，导致呼吸困难和低氧血症。
• PaO2/FiO2比率：动脉氧分压与吸入氧浓度的比值，用于评估肺功能。
• APACHE II评分：用于评估重症患者病情严重程度的评分系统。
• SOFA评分：用于评估器官功能障碍的评分系统。
• 倾向评分匹配（PSM）：一种统计方法，用于在观察性研究中控制混杂因素。

这项研究为Sivelestat在COVID-19相关ARDS中的应用提供了有力的临床证据，显示其在改善患者氧合和生存率方面的潜在益处。