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生命树中转录错误率的狭窄范围

原标题:A Narrow Range of Transcript-error Rates Across the Tree of Life

Weiyi LiStephan BaehrM. MarascoLauren ReyesDanielle BristerC. PikaardJean-Francois GoutM. VermulstMichael Lynch

bioRxiv (2025)

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关键词

transcript-error rates
RNA-seq
expression levels
CirSeq
RNA polymerase
mutation rates
phylogenetic variance
natural selection
transcription
genomic mutation rates

摘要

基因组编码信息的表达并非无误。转录错误率显著高于DNA水平的突变率,尽管这些错误是短暂的,但其稳态负荷必然对细胞性能造成一定负担。然而,关于转录错误率在自然选择的约束下以及在不同谱系中差异的广泛视角尚未形成。在此,我们使用改进的滚环测序方法,呈现了对生命树中转录错误率的全基因组分析,揭示了在不同物种中错误率的范围非常狭窄。转录错误往往随机分布,几乎没有证据支持与基因表达水平相关的局部错误率控制。大多数转录错误如果被翻译会导致错义错误,正如一部分无义转录错误一样,这些错误相对于随机预期是被低估的,这表明存在清除某些此类错误的机制。为了定量理解自然选择和随机遗传漂变如何可能塑造跨物种的转录错误率,我们提出了一个基于细胞生物学和群体遗传学的模型,结合了细胞体积、蛋白质组大小、个体错误的平均暴露程度和有效群体大小的信息。然而,尽管该模型为理解这一高度保守性状的进化提供了框架,但按目前的结构,它仅能解释数据中20%的变异,这表明该领域需要进一步的理论研究。

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该文档是一篇关于转录错误率的研究论文,旨在分析和比较生命树中不同物种的转录错误率,并探讨这些错误率在进化过程中受到自然选择的约束程度。以下是对该文档的主要内容的总结:

研究背景与目的

论文指出,基因组信息的表达并非无误,转录错误率显著高于DNA水平的突变率。尽管这些错误是暂时的,但其稳态负荷对细胞性能构成负担。研究的主要目的是提供一个关于转录错误率在生命树中约束和分歧程度的广泛视角,并探讨这些错误率是否受到自然选择的影响。

方法与数据

研究采用了circle-3测序方法,这是一种通过环状RNA的滚环逆转录产生多重重复序列的技术。该方法允许对每个片段的个体读取进行相互比对,从而分离出真正的转录错误。研究中使用的数据涵盖了广泛的系统发育范围,包括七种细菌、一种古菌、三种单细胞真核生物和一种多细胞植物。此外,还包括了先前研究中获得的哺乳动物、果蝇、线虫和酵母的数据。

主要发现

  1. 转录错误率显著高于基因组突变率:在所有单细胞物种中,转录错误率比基因组突变率高出四个数量级,而在多细胞真核生物中则高出三个数量级。

  2. 转录错误率的变异范围较小:尽管基因组突变率在物种间的变异范围达到千倍,但转录错误率的变异范围仅为三倍。

  3. 转录错误率在主要系统发育组中无明显差异:与多细胞真核生物中基因组突变率显著高于单细胞物种不同,转录错误率在主要系统发育组中没有明显差异。

理论解释

论文提出了漂移障碍假说(drift-barrier hypothesis),该假说认为选择减少错误产生率的能力与相关突变目标的大小以及有效种群大小对随机遗传漂变的影响正相关。尽管转录错误率在系统发育上相对不变,但其变异与漂移障碍假说一致。

结论与贡献

研究表明,尽管转录错误率在生命树中相对恒定,但其变异与有效种群大小和细胞环境(如细胞体积、蛋白质组大小和个体错误的平均适应度效应)有关。论文的贡献在于提供了一个关于转录错误率在进化过程中约束和分歧的广泛视角,并验证了漂移障碍假说在解释基因组突变率演化中的适用性。

专业术语解释

  • 转录错误率:指在RNA转录过程中每个核苷酸位点发生错误的频率。
  • 漂移障碍假说:一种进化理论,认为随机遗传漂变会阻碍自然选择将生物特征推向完美。
  • circle-3测序方法:一种通过环状RNA的滚环逆转录产生多重重复序列的技术,用于检测转录错误。

通过这项研究,作者揭示了转录错误率在不同物种中的一致性及其与进化选择压力的关系,为理解基因表达的精确性提供了新的视角。

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