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子宫浆液性癌的多样性方面:国家癌症研究所关于研究现状和进展机会的研讨会。

原标题:The Diverse Aspects of Uterine Serous Cancer: An NCI workshop on the status of and opportunities for advancement of research.

N. JanakiramMegan A ClarkeMihoko KaiTiffany A WallaceSandra RussoToby T HechtElise C KohnBrandy Heckman-Stoddard

Journal of the National Cancer Institute (2024)

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关键词

USC
Uterine Serous Carcinoma
Endometrial Cancer
Molecular Subgroups
Health Disparities
Immunotherapy
Preclinical Research
HER2
TROP2
NCI Resources

摘要

过去二十年中子宫内膜癌的发病率和死亡率显著增加,部分原因是高等级、更具侵袭性的子宫内膜癌的发病率上升,这些癌症包括TP53突变的子宫浆液性癌及其去分化成分、子宫肉瘤(统称为USC)。USC的发病率在所有种族和族裔群体中都在增加,其中黑人女性中这种侵袭性子宫癌的发病率更高。国家癌症研究所(NCI)于2023年6月举办了一次研讨会,探讨USC在流行病学、生物学和分子遗传学等方面的多样性,并推动从基础研究到临床前和转化研究的知识进步。关键利益相关者,包括基础科学家、临床研究人员和患者倡导者,共同努力识别关键的研究空白,这些空白一旦得到解决,将有助于更全面和快速地理解并最终治疗所有患者的USC。NCI在2024年春季发布了一项补充资助机会(NOT-CA-24-044),以促进这些建议的快速转化。

AI理解论文

该文档主要讨论了**子宫浆液性癌(USC)**的研究现状及未来研究的机会。USC是一种侵袭性较强的子宫内膜癌(EC),尽管仅占所有EC病例的约10%,但却导致了约40%的EC死亡。近年来,EC的发病率和死亡率显著增加,尤其是那些具有TP53突变和浆液性组织学特征的侵袭性子宫内膜癌。文档由美国国家癌症研究所(NCI)在2023年6月举办的一个关于USC的研讨会总结而成,旨在探讨USC的流行病学、生物学和分子遗传学的多样性,并推动从基础到临床前和转化研究的知识进步。

研讨会的主要目标包括:讨论USC的已知信息,识别重要的知识空白;探讨该疾病中存在的健康差异,并提出扩展研究的机会。一个关键目标是激发对USC研究的兴趣,特别是在早期阶段的研究人员中,因为NCI对EC的资助分析显示,过去五年中专注于USC的资助申请和授予数量有限。

研讨会的结构分为几个部分:首先是关于病理学和诊断差异、分子亚群(包括可能适合免疫治疗的亚群)、治疗方法以及可能导致差异的USC分子差异的讨论。接下来是基础科学和早期临床前研究的讨论,以及潜在风险因素的探讨。最后是关于USC的临床前和转化科学知识及当前机会的讨论,包括NCI提供的资源,如细胞、动物模型、标本和试剂。

研讨会的主要发现和建议包括:

  1. 科学方向的聚焦:需要新的和扩展的研究机会来解决USC的分子和细胞异质性,包括在种族、地理、环境、代谢和遗传多样性方面的分析,以建立对这种复杂疾病的最完整图景。

  2. 模型、样本和数据资源的扩展、增强和优化使用:科学方向的进展将通过从细胞系和类器官到患者衍生的异种移植的模型开发得到增强。特别需要同基因动物模型来推进肿瘤微环境的研究,尤其是免疫细胞与肿瘤相互作用的角色。

  3. 科学社区的发展:多学科方法和跨机构合作可以形成具有广泛专业知识的丰富团队,最终导致科学家和医生的更成功的招聘和保留。

  4. 跨利益相关者的沟通:在科学家和临床医生、消费者和倡导者、行业之间需要开放的对话,以克服对USC的理解、治疗和预防的差异。这也将促进对USC研究的兴趣和参与。

文档还强调了USC的种族差异,指出非西班牙裔黑人女性的USC和其子类型UCS的发病率和死亡率是其他种族和族裔群体的两倍多。即使在考虑了USC/UCS的类型、诊断时的分期和分级后,生存差异仍然存在。导致这些差异的原因尚不完全清楚,但被认为涉及多种因素,包括肿瘤基因组学和生物学、诊断时的分期、合并症、护理的差异获取以及是否接受符合指南的治疗。

结论部分指出,USC(和UCS)的发病率和死亡率的增加,以及USC诊断、治疗和生存中的种族差异,强调了这一疾病作为一个日益严重的公共健康问题的重要性,值得增加研究。需要在USC的自然病史和风险因素方面进行更多研究。这些知识空白存在于整个癌症连续体中,种族差异贯穿从病因到预防、诊断、治疗和生存的每一个层面。通过新的模型、研究人员的招聘以及与行业、倡导团体和学术界的合作,可以取得进展。

总之,该文档呼吁在USC研究中采取多学科和协作的方法,以加速研究进展,并最终改善患者的治疗和预后。

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